2003年，德约科维奇转为职业球员。2006年，首获ATP巡回赛单打冠军。2007年9月首次闯入大满贯男单决赛获得美网亚军。2008年，首次获得大满贯冠军（澳网）。2011年，首次获得赛季三冠王（澳网、温网、美网），2020年，再次问鼎ATP1000大师赛西南公开赛， 达成“双圈金大师”。[1]2021年，成为公开赛时期以来，首位成就双圈全满贯的男子球员。同时第2次赛季大满贯全部打进决赛（获得3冠1亚），并实现澳网第2次三连冠。2022年，达成温网四连冠。2023年，德约科维奇第3次在年度四项大满贯赛事中均打进决赛，赢下三个冠军（澳网、法网、美网），创造了史无前例的“三圈全满贯”纪录，同时大满贯累计达到24冠追平玛格丽特·考特并列历史第一位。 2024年8月4日，德约科维奇2:0（7-63、7-62）战胜卡洛斯·阿尔卡拉斯，获得2024年巴黎奥运会网球男子单打金牌，实现了个人职业生涯的金满贯。 12月26日，德约科维奇被新华社体育部评为“2024年国际十佳运动员”。

截至2025年5月，德约科维奇已经赢得了24个大满贯冠军、1个奥运会单打冠军、7个年终总决赛冠军、40个ATP1000大师赛冠军、15个ATP500赛冠军、13个ATP250赛冠军，合计100项ATP单打桂冠。另外还获得了1个ATP双打冠军、1个戴维斯杯团体赛冠军、1个ATP团体赛冠军，累计职业生涯获得103项赛事冠军头衔。